新闻分类
联系方式
地址:湖北省武汉市武昌区南国苏豪北区产业园
电话:027-50458986
手机:15629142025
E-MAIL:3181438535@qq.com
网址:http://www.lovechem.cn。
新闻内容 当前位置:网站首页 >> 新闻中心 >> 行业资讯 >> 详细信息

奥拉帕尼联用AKT抑制剂治疗多种实体瘤显疗效

发布者:武汉德美凯生物科技有限公司  发布时间:2017-09-07  阅读:444次
奥拉帕尼联用AKT抑制剂治疗多种实体瘤显疗效
奥拉帕尼联用AKT抑制剂治疗多种实体瘤显疗效
 
近期在2016 AACR 年会上公布的一项研究显示,PARP 抑制剂奥拉帕尼联用 AKT 抑制剂 AZD5363 治疗多种实体瘤均表现出持续缓解,并且缓解似乎与 BRCA 无关。同时该联用方案的安全性也较好,3级不良事件发生率为32%(17/53)。医脉通报道。
 
据一项在 AACR 2016 上报告的 Ⅰ 期研究显示,PARP 抑制剂奥拉帕尼联用正在研发的 AKT 抑制剂 AZD5363 治疗携带/不携带 BRCA 突变的实体瘤患者能获得持续缓解。
 
总体来讲,包含了多种肿瘤类型的可评估患者中,27%患者在接受两种不同的奥拉帕尼联用 AZD5363 给药方案后,达到完全或部分缓解。其中几例缓解持续时间达到了2年。
 
“联用奥拉帕尼和 AZD5363 是有效的,且耐受良好”,研究作者,英国皇家 Marsden 医院药品开发部的研究员 Vasiliki Michalarea 表示,“之前在 BRCA 突变型/野生型肿瘤细胞和患者体内均已观察到 PARP 抑制剂以及 AKT 通路抑制剂的抗肿瘤活性。”
 
研究共纳入了53位患者,其中21位携带 BRCA 胚系突变,各癌种比例为:卵巢癌 9/19,乳腺癌 8/16,前列腺癌 3/4,胆管癌 1/2。
 
所有患者均接受了一天2次 300mg 奥拉帕尼,23位患者接受了一天2次 AZD5363 400mg 服药4天休息3天(4/3)方案,30位患者接受了一天2次 AZD5363 640mg 服药2天休息5天(2/5)方案。
 
共有37位患者评估了缓解,其中包括15位 BRCA 突变型患者。10位患者达到 RECIST 标准的客观缓解,包括4例 BRCA 突变型乳腺癌,2例铂类耐药的 BRCA 突变型卵巢癌,1例 BRCA 野生型三阴性乳腺癌,2例 BRCA 野生型卵巢癌及1例 BRCA 不明的患者。
 
总体来讲,联用方案耐受性良好,两种方案中仅出现一例剂量限制性毒性事件,为3级皮疹。
 
Michalarea 指出一些患者疾病稳定或出现缓解,但并未达到 RECIST 标准。作为例子,她介绍了一位78岁男性患者病例,该患者为 BRCA 突变的,去势治疗抵抗的前列腺癌患者,接受过两线治疗,并接受了4/3方案,他的 MRI 和PSA 缓解持续至随访23个月时。
 
其它有希望获得缓解的例子包括一例 PI3K/mTOR 耐药的腹膜间皮瘤,该患者表现出显著的,持续的 CA125 抗原水平降低,以及 RECIST 标准的疾病稳定,持续了21个月。
 
缓解患者中有一例为 BRCA 突变的高度浆液性卵巢癌,之前接受过单药奥拉帕尼治疗并达到 RECIST 标准的部分缓解,持续了11个月。在4/3方案治疗中,该患者再次获得部分缓解,持续了18周。
 
4/3方案组出现一例剂量限制性毒性事件,其它非剂量限制性毒性事件包括3例3级贫血,以及3级腹泻、呕吐、蛋白尿各1例。2/5方案组发生的毒性事件包括3级转氨酶升高、恶心、乏力、贫血各2例,以及3级皮疹、高血糖、腹泻各1例。两个方案组中最常见的1/2级毒性事件包括恶心、乏力、贫血、腹泻、厌食、黏膜炎、呕吐。
 
前临床研究已提示 PARP 抑制剂和 PI3K 通路(包括 AKT)抑制剂存在协同作用,并已在 BRCA 突变型肿瘤及散发性癌症中观察到了稳定的活性。
 
研究人员对53位患者中的38位患者的160个无细胞 DNA(cfDNA)样本进行了二代测序。38位患者中,28位的基线样本里检测和确认到了驱动基因突变。并且 Michalarea 团队发现肿瘤 DNA 与 cfDNA 的突变情况100%一致。在72%治疗缓解的患者中,cfDNA 的改变情况与治疗缓解相关。
 

上一篇: NEJM:药物奥拉帕尼或能帮助有效抵御乳腺癌
下一篇: MK-677核磁
Copyright © 2004-2015 武汉德美凯生物科技有限公司 All Rights Reserved
24小时服务热线:027-50461229 手机:15527424238  公司邮箱:1146438065@qq.com
公司地址:武汉德美凯生物科技有限公司 QQ:1146438065 技术支持:德美凯生物
友情链接:盐酸利多卡因原料药    MK-677
收缩
  • QQ咨询

  • 武汉德美凯生物科技有限公司
  • 武汉德美凯生物科技有限公司
  • 电话咨询

  • 15629142025